多能干細(xì)胞：全球臨床試驗(yàn)概況

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多能干細(xì)胞（pluripotent stem cell，PSC）是一類具有自我更新、自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞。多能干細(xì)胞可替代受損細(xì)胞，促進(jìn)受損組織功能恢復(fù)，為眼部疾病、心血管系統(tǒng)疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域的治療帶來(lái)了新希望。

自2006年，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞技術(shù)出現(xiàn)以來(lái)，PSC的臨床研究不斷涌現(xiàn)。我們通過回顧《自然》子刊《NPJ 再生醫(yī)學(xué)》上的一篇文章，了解多能干細(xì)胞臨床試驗(yàn)的全球分布、研究類型（觀察性研究vs.干預(yù)性研究）、疾病類型、干細(xì)胞類型等概況，從而勾勒出多能干細(xì)胞研究的大體趨勢(shì)。

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多能干細(xì)胞臨床試驗(yàn)的全球分布

全球共開展了?131 項(xiàng)?涉及多能干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)。美國(guó)的相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)量最多，共47項(xiàng)（36%）；法國(guó)第二，共19項(xiàng)（15%）；中國(guó)第三，共18項(xiàng)（14%，含臺(tái)灣2項(xiàng)）。

臨床試驗(yàn)可分為觀察性研究和干預(yù)性研究，多能干細(xì)胞臨床試驗(yàn)中大部分為觀察性試驗(yàn)（77.1%），小部分為干預(yù)性試驗(yàn)（22.9%）。

在干預(yù)性研究中，中國(guó)占據(jù)領(lǐng)先地位，占所有干預(yù)性研究的36.7%（11項(xiàng)），往后依次為美國(guó)（16.7%，5項(xiàng)）、日本（13.4%，4項(xiàng)）和韓國(guó)（10.0%，3項(xiàng)）。

在觀察性臨床研究中，排前三的國(guó)家為美國(guó)42項(xiàng)（41.6%）、法國(guó)17項(xiàng)（16.8%）和日本8項(xiàng)（7.9%），中國(guó)有7項(xiàng)（含臺(tái)灣2項(xiàng)）。由此可見，觀察性研究數(shù)遠(yuǎn)多于干預(yù)性研究，且大多數(shù)觀察性研究在美國(guó)開展。

值得一提的是，中國(guó)、韓國(guó)和巴西是干預(yù)性臨床試驗(yàn)的受試者例數(shù)和研究數(shù)量均高于觀察性臨床試驗(yàn)的3個(gè)國(guó)家。

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多能干細(xì)胞臨床試驗(yàn)中，涉及眼科疾病的臨床試驗(yàn)數(shù)量最多（24.4%，32項(xiàng)），其次為非傳染性疾病（22.1%，29項(xiàng)）、心血管疾病（14.5%，19項(xiàng)）和神經(jīng)系統(tǒng)疾病（13.0%，17項(xiàng)）。

對(duì)觀察性臨床試驗(yàn)涉及的不同疾病類別進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，主要涉及：非傳染性疾病（25.7%，26項(xiàng)）、心血管疾病（16.8%，17項(xiàng)）、神經(jīng)系統(tǒng)疾病（12.9%，13項(xiàng)）和眼科疾病（12.9%，13項(xiàng)）。

多能干細(xì)胞臨床試驗(yàn)的疾病分類

而干預(yù)性臨床試驗(yàn)涉及的主要疾病類別為感覺器官疾病（63.3%，19項(xiàng)）、神經(jīng)系統(tǒng)疾病（13.3%、4項(xiàng)）、其他非傳染性疾病（10%，3項(xiàng)）、心血管疾病（6.7%，2項(xiàng)）。

總之，涉及眼科疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和心血管疾病的臨床試驗(yàn)占所有多能干細(xì)胞研究的51.9%（68項(xiàng)），多能干細(xì)胞在這三個(gè)領(lǐng)域的研究可能更具發(fā)展前景。

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多能干細(xì)胞包括胚胎干細(xì)胞（embryonic stem cell，ESC）和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）。

多能干細(xì)胞臨床試驗(yàn)的干細(xì)胞分類

在全球多能干細(xì)胞臨床試驗(yàn)中，73.3%（22項(xiàng)）的干預(yù)性研究中使用hESC，而iPSC僅26.7%（8項(xiàng)）。

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93.3%（28項(xiàng)）臨床試驗(yàn)的細(xì)胞來(lái)源為同種異體，6.7%（2項(xiàng)）為自體。

在觀察性研究中，iPSC和hESC的使用頻率剛好相反。僅10.9%（11項(xiàng)）的研究使用了hESC，而89.1%（90項(xiàng)）的研究使用了iPSC。

胚胎干細(xì)胞臨床試驗(yàn)的全球分布

大多數(shù)涉及hESC的研究在中國(guó)進(jìn)行（33.3%，11項(xiàng)），其次為美國(guó)（27.3%，9項(xiàng)）。

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞臨床試驗(yàn)的全球分布

而涉及hiPSC的臨床試驗(yàn)，38.4%（38項(xiàng)）在美國(guó)進(jìn)行，17.2%（17項(xiàng)）在法國(guó)進(jìn)行，5.3%（7項(xiàng)）在中國(guó)進(jìn)行。【注：日本開展的臨床試驗(yàn)眾多，但很多沒有在ClinicalTrial.gov上注冊(cè)】

值得注意的是，在所有臨床試驗(yàn)中，涉及iPSC的臨床試驗(yàn)（74.8%）明顯多于hESC臨床試驗(yàn)（25.2%）；鑒于iPSC臨床試驗(yàn)數(shù)不斷增多，未來(lái)轉(zhuǎn)向干預(yù)性iPSC試驗(yàn)可能只是時(shí)間問題。

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雖然目前還沒有多能干細(xì)胞產(chǎn)品獲批，但在眼科疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和心血管疾病等領(lǐng)域，相關(guān)臨床研究不斷取得新成果。

相信在不遠(yuǎn)的未來(lái)多能干細(xì)胞定會(huì)在臨床實(shí)際應(yīng)用中取得重大突破，為人類疾病治療帶來(lái)新希望。

參考文獻(xiàn)

[1]Global trends in clinical trials involving pluripotent stem cells: a systematic multi-database analysis. npj Regen Med 5, 15 (2020).