全球首個 | 間充質干細胞注射液治療間質性肺病臨床試驗申請獲得受理

2023年03月27日，根據國家藥品監督管理局公示信息顯示，上海萊馥醫療科技有限公司申辦的人臍帶間充質干細胞注射液治療間質性肺病(ILD)的臨床試驗申請獲得受理(受理號：CXSL2300220)。

這是全球首個通過肺內給藥方式，利用異體臍帶間充質干細胞治療間質性肺病的1類新藥臨床研究。這也是上海萊馥醫療科技有限公司近期提交的第二個適應癥獲得受理。

本次申請的臨床研究采用獨特的肺內給藥方式，通過支氣管鏡將研究藥物直接灌注并使其駐留在肺泡腔內。這樣做可以提高病灶局部的藥物暴露濃度，增加藥品的利用率和治療效力，減輕患者的風險和負擔。主要成分來源于人臍帶華通氏膠(Wharton’s jelly)，具有強大的免疫調節作用，能夠高效分泌細胞生長因子，是干細胞藥品研究領域中的佼佼者。

這種創新型的治療理念，在國內外間質性肺病治療領域可謂是首屈一指。

間質性肺疾病(Interstional Lung Disease，ILD) 是一組200多種罕見肺部疾病的總稱，主要癥狀為呼吸困難、咳嗽、胸悶和疲乏。疲乏是由于過度勞累而導致的生理衰退狀態，是ILD患者最常見的主觀癥狀。近年來受到同內外學者的關注。據報道，特發性間質性肺炎患者疲乏的發生率高達95％，非特發性間質性肺炎患者疲乏發生率達70.6％，90％的結節病患者報告疲乏癥狀，其中48％的患者為極度疲乏。患者疲乏發生率高于其他呼吸疾病。無論病因如何，肺泡實質彌漫性與不可逆性纖維化病變都導致了ILD的同質性，隨著肺泡擴散能力逐漸下降，肺通氣受限，造成氣體交換障礙，運動能力受到嚴重限制，患者往往難以維持一般水平的身體功能，對其自我照顧、情緒、工作、社會交往和生活質量等產生重大影響。

國內外的資料均提示ILD的發病率近年來呈明顯上升的趨勢。僅1990—2003年，國內ILD新發病例增長近9倍。僅特發性炎性肌病相關間質性肺病一項，其患病率就達到了0.41%(十萬分之410)。受病毒所致呼吸道傳染病疫情大流行的影響，各類原因導致的間質性肺病的患者預計會超過總人口的1%。

隨著干細胞研究的進展，干細胞治療在臨床上越來越受到關注，干細胞在治療心肌梗死、糖尿病等方面取得巨大成就，在其他疾病方面也已取得一定成效。間充質干細胞是一種具有多向分化能力的細胞，有研究發現間充質干細胞能夠分化為肺實質細胞并參與肺部損傷的修復，這為間充質干細胞在肺病中的應用提供了新的思路。

研究發現間充質干細胞移植可以對肺部組織起到修復作用，主要通過骨髓間充質干細胞在肺部的聚集并分化為肺泡及氣道上皮細胞參與損傷的修復，以及通過免疫抑制作用發揮局部損傷的修復作用。

間充質干細胞可以從許多組織來源進行分離和鑒定出來，包括骨髓、臍帶、脂肪組織及胎盤等。間充質干細胞是維持組織內穩態的重要組成部分,具有取代壞死細胞和分泌細胞因子等功能,因此可促進受損組織的修復與愈合。目前不同組織來源的間充質干細胞已成功用于嚴重肺部疾病的臨床前研究和臨床試驗。

由上海萊馥醫療科技有限公司自主研發和生產的1類新藥“人臍帶間充質干細胞注射液”于2021年首次申報并獲批用于治療特發性肺纖維化(IPF)的臨床研究(CTR20221110)。已經入組的受試者接受給藥后表現出良好的耐受性，各項診斷結果均顯示出明顯的臨床療效：心肺功能平均增加近20%，肺泡彌散功能得到大幅改善，FVC值與基線相比有所增加。而這一點與非臨床研究中“人臍帶間充質干細胞注射液可以使大鼠肺纖維化病變程度明顯減輕，可以有效逆轉纖維化嚴重程度”的結論相互印證。

上海萊馥醫療研發團隊與國內多位呼吸疾病領域專家進行了縝密的分析和論證，認為干細胞治療產品的功效顯著，可以在呼吸疾病領域得到更廣泛的應用。經過深入挖掘和剖析人臍帶間充質干細胞注射液的產品特性，探究臨床應用潛力，最終決定將包含200余種病因導致的間質性肺病囊括在新臨床試驗申報的適應癥之中。

總而言之，本次臨床試驗申報是一項基于“理念與實踐相結合”原則的全新嘗試，也是一項以“科技創新”為根本，以“臨床價值”為導向，以“造福社會”為目標的醫學探索性研究。

自2021年起，上海萊馥醫療有限公司加快多個管線的基因細胞類治療產品研發和臨床研究的步伐。相信不遠的將來，上海萊馥醫療會帶來更多驚艷的成果，讓更大的患者的群體受益。