晚期肺癌腫瘤免疫治療又添數(shù)據(jù)力證

肺癌是我國目前發(fā)病率和死亡率均排名第一的惡性腫瘤。非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型，約占肺癌總數(shù)的80%-85%，其中約70%的患者在確診時已經(jīng)是晚期，無法進行手術(shù)，需要采用藥物治療。

免疫治療是近年來肺癌治療的新方向，因其副作用相對更小，患者有機會取得長期獲益等優(yōu)勢，越來越多醫(yī)生和患者開始關(guān)注免疫治療。隨著免疫治療藥物在國內(nèi)的陸續(xù)獲批，驅(qū)動基因陰性的晚期非小細胞肺癌患者有了除化療外的一線治療新選擇。但受制于藥物可及性、用藥人群篩選等客觀原因，在中國仍有許多晚期非小細胞肺癌患者無法在一線治療中使用免疫治療。對于這些患者，他們二線治療的選擇也十分匱乏，盡管納武利尤單抗已在國內(nèi)獲批用于二線非小細胞肺癌的治療，但受制于藥品可及性等因素，以多西他賽為代表的化療仍是二線非小細胞肺癌廣泛使用的治療方案。目前，國內(nèi)二線非小細胞肺癌患者的用藥狀況并未得到有效改善，迫切需要更多、更好的藥物改善二線非小細胞肺癌患者的治療。

日前，抗PD-1抗體藥物替雷利珠單抗對比多西他賽用于接受鉑類化療后出現(xiàn)疾病進展的二/三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的全球III期臨床試驗（RATIONALE 303研究）的詳細數(shù)據(jù)在第112屆美國癌癥協(xié)會年會（AACR）上對外披露。

這項隨機、開放性、多中心的全球III期臨床試驗公布的數(shù)據(jù)顯示，相比傳統(tǒng)化療，替雷利珠單抗能夠帶來更為顯著的臨床獲益。對比使用化療，使用替雷利珠單抗可使患者死亡風(fēng)險下降36%，中位總生存延長近半年，達到近一年半（17.2m vs. 11.9m）；2年OS率達到化療組的1.6倍（39.4% vs. 25.0%）。與其他一些免疫治療方案需要檢測PD-L1表達確定獲益人群相比，替雷利珠單抗可使二/三線非小細胞肺癌患者全人群獲益。既往許多免疫治療的臨床研究中，患者使用免疫治療起效慢，初期效果不明顯，導(dǎo)致研究的生存曲線交叉；對于二/三線非小細胞肺癌患者，即使接受替雷利珠單抗單藥治療，生存曲線也能在早期分開，在治療初期患者的生存獲益就可超過化療。在臨床試驗中使用替雷利珠單抗的患者有更多實現(xiàn)腫瘤緩解，緩解比例是化療組的3倍以上（21.9% vs. 7.0%），中位緩解持續(xù)時間是化療組的2倍以上（13.5m vs. 6.2m），患者獲益更持久。此外，不良反應(yīng)發(fā)生率普遍低于化療組，盡管患者的治療周期在化療組的2倍以上（9.4個周期 vs. 4.5個周期），免疫相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率仍然很低，3級以上治療相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率僅為14%，顯著低于化療組的66%。

RATIONALE 303研究是替雷利珠單抗取得積極結(jié)果的一項全球關(guān)鍵性臨床試驗。至此，替雷利珠單抗成為全球唯一在晚期非小細胞肺癌一/二線全人群獲益的PD-1單抗，也是國內(nèi)自主研發(fā)的PD-1單抗中唯一在肺癌III期臨床研究中取得OS（總體生存期）主要終點陽性結(jié)果的藥物。