已通過備案!人臍帶間充質干細胞注射液治療中-重度持續性變應性鼻炎的臨床研究

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室
撰文:福建醫科大學 YANG
專家審核:江蘇大學附屬醫院 李晶 教授

在近期新增的11個干細胞臨床研究備案項目中,有一項與過敏性鼻炎相關,項目名稱為臍帶間充質干細胞注射液治療中-重度持續性變應性鼻炎的臨床研究,這是該領域在臨床上的實質性進展。這也進一步反映了干細胞在過敏性鼻炎領域的臨床潛力!
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已通過備案!人臍帶間充質干細胞注射液治療中-重度持續性變應性鼻炎的臨床研究

過敏性鼻炎:現狀及挑戰

變應性鼻炎,又叫做過敏性鼻炎(Allergic Rhinitis,AR),是指過敏體質的患者接觸致敏原(如花粉,動物毛發等)后,主要由IgE介導的介質(主要是組胺)釋放,并有多種免疫活性細胞和細胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病。近年來,過敏性鼻炎的發病率逐年上升,據報道[1],全球約有10%~40%的人口患有AR,且約20%~30%的AR患者伴有支氣管哮喘,我國AR患病率為4%~38%。
目前過敏性鼻炎的治療主要采用避免過敏原、免疫調節等非特異性療法,常用抗組胺藥、糖皮質激素類外用藥、肥大細胞穩定劑、白三烯受體拮抗劑等藥物治療,可控制癥狀,但臨床治療效果仍不理想,在改善伴隨癥狀方面療效欠佳,容易復發,遠期療效欠佳,甚至會引起藥物性鼻炎等不良后果[2]因此針對難治性過敏性鼻炎患者迫切需要一種新型的、療效顯著的治療手段。
已通過備案!人臍帶間充質干細胞注射液治療中-重度持續性變應性鼻炎的臨床研究
圖片來自文獻[3]

干細胞糾正免疫失衡,根源性治療過敏性鼻炎

過敏性鼻炎是一種由IgE介導的Th2型過敏反應,導致Th1/Th2細胞免疫失衡以及調節性T細胞(Treg細胞)缺陷。此外,Th2相關細胞因子的釋放增加了B細胞的IgE產生,并將嗜酸性粒細胞等炎性細胞招募至鼻組織中。
干細胞,尤其是間充質干細胞是一類具有強大免疫調節特性的細胞,有望糾正過敏性鼻炎患者失衡的免疫狀態,其可導致AR中Th2應答向Th1應答的轉變,并可調節調節性T細胞(Treg)的功能[4]。國內學者開展的一項研究結果表明[5],間充質干細胞可有效降低變應性鼻炎小鼠的免疫反應。在靜脈注射間充質干細胞后可顯著降低過敏癥狀、嗜酸性粒細胞浸潤、IgE、輔助性T細胞2(Th2)、細胞因子-4(IL-4)、IL-5、IL-1和IL-10水平。此外,Th1(干擾素-γ)水平明顯升高。
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圖片來自文獻[5]
?另一項研究發現[6]人誘導多能干細胞衍生的間充質干細胞(IPSC-MSCs)通過誘導Treg擴增調節T細胞表型向抑制性Th2表型轉變。這種轉變與前列腺素E2(PGE2)的表達和細胞間的接觸有關。此外,還發現IPSC-MSCs通過NF-κB信號改變了Th1/Th2細胞之間的平衡,促進了靜止淋巴細胞的增殖,增強了T細胞和Treg細胞的激活[7]

干細胞治療過敏性鼻炎的臨床進展

在Pubmed上搜索有關干細胞治療過敏性鼻炎相關研究,可發現其近年來熱度直線上升。
已通過備案!人臍帶間充質干細胞注射液治療中-重度持續性變應性鼻炎的臨床研究
數據顯示,近年來這些研究絕大多數集中在動物試驗,正慢慢轉向臨床研究。目前,國內已經有相關項目通過備案,例如近期煙臺毓璜頂醫院的“人臍帶間充質干細胞注射液治療中-重度持續性變應性鼻炎的臨床研究”,2018年4月第二批干細胞臨床研究備案項目中,由上海市上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院執行的《自體骨髓干細胞技術重建下鼻甲改善空鼻綜合征的研究》項目也通過了備案。這無疑是該領域臨床發展的大突破。
已通過備案!人臍帶間充質干細胞注射液治療中-重度持續性變應性鼻炎的臨床研究
已通過備案!人臍帶間充質干細胞注射液治療中-重度持續性變應性鼻炎的臨床研究
從目前AR動物模型的研究到AR治療的安全、有效和常規的最終臨床應用,仍然需要開展更多的研究探討:不同組織來源的間充質干細胞的治療效果仍如何?局部或全身間充質干細胞移植的遠期療效和持續時間如何?。這些都是臨床的焦點。然而,隨著長期安全數據和臨床治療效果數量的積累,相信這些問題會有合理的答案,推動干細胞療法進入臨床。
 

 

參考文獻:

[1] 張彭,謝洋,關佳瑞.過敏性鼻炎患者報告結局評價量表的現狀與思考[J].中醫雜志,2021,62(22):1944-1951.

https://kns.cnki.net/kns8/defaultresult/index

[2] 任振勇,潘萬旗.過敏性鼻炎治療思路探討[J].山西中醫,2021,37(11):1-3.

https://kns.cnki.net/kns8/defaultresult/index

[3] Greiner AN, Hellings PW, Rotiroti G, Scadding GK. Allergic rhinitis. Lancet. 2011 Dec 17;378(9809):2112-22.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21783242/

[4] Goodwin M, Sueblinvong V, Eisenhauer P, Ziats NP, LeClair L, Poynter ME, Steele C, Rincon M, Weiss DJ. Bone marrow-derived mesenchymal stromal cells inhibit Th2-mediated allergic airways inflammation in mice. Stem Cells. 2011 Jul;29(7):1137-48.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21544902/

[5] Zhao N, Liu Y, Liang H, Jiang X. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells reduce immune reaction in a mouse model of allergic rhinitis. Am J Transl Res. 2016 Dec 15;8(12):5628-5636.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28078033/

[6] Fu QL, Chow YY, Sun SJ, Zeng QX, Li HB, Shi JB, Sun YQ, Wen W, Tse HF, Lian Q, Xu G. Mesenchymal stem cells derived from human induced pluripotent stem cells modulate T-cell phenotypes in allergic rhinitis. Allergy. 2012 Oct;67(10):1215-22.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22882409/

[7] Fan XL, Zeng QX, Li X, Li CL, Xu ZB, Deng XQ, Shi J, Chen D, Zheng SG, Fu QL. Induced pluripotent stem cell-derived mesenchymal stem cells activate quiescent T cells and elevate regulatory T cell response via NF-κB in allergic rhinitis patients. Stem Cell Res Ther. 2018 Jun 19;9(1):170.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29921316/

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