新綜述：間充質干細胞治療在自身免疫性疾病中的臨床應用

免疫系統功能正常時，它會產生一種反應，旨在防止有害或外來物質，如細菌、寄生蟲和癌細胞，這種反應可能包括特定的免疫細胞和/或抗體。

但當免疫系統對身體的一種或多種正常成分產生反應，卻不能區分“自我”和“非自我”時，好像它們是有害的，它可能產生針對自身細胞、組織和/或器官的免疫細胞或抗體（稱為自身抗體），就會出現自身免疫性疾病。

自身免疫性疾病影響了世界上5%~8%的人口，給患者造成了巨大的痛苦。迄今，人類已經發現了超過80種自身免疫性疾病，有全身性的，如系統性紅斑狼瘡，可影響皮膚、關節、腎臟和中樞神經系統等，也有器官特異性的，如1型糖尿病，主要影響胰腺。

近日，發表于《Stem Cell Research & Therapy》上的一篇綜述對間充質干細胞（MSC）治療自身免疫性疾病的臨床研究進行了系統總結^[1]，認為間充質干細胞因其安全易獲取、高增殖能力和多向分化能力、抗炎、免疫調節和再生潛能等優點，在各種自身免疫性疾病的臨床試驗和治療中發揮著重要作用。除此之外，低致瘤效應和低免疫原性使其成為臨床治療各種疾病和再生治療的新興選擇。

自身免疫病是在某些遺傳因素和環境因素等內因和外因誘發下自身免疫耐受狀態被打破或自身免疫性細胞調節異常，免疫系統對自身抗原產生持續遷延的免疫應答，造成了自身組織細胞損傷或功能異常而導致的臨床病癥。

在過去，對自身免疫病的治療主要依靠免疫抑制療法，但長時間應用這種治療方案不可避免地帶來很多副反應，傳統免疫抑制劑往往會全面抑制機體的免疫反應，使機體識別和清除外來入侵抗原及體內突變或衰老細胞的能力下降，從而機體感染風險明顯升高，甚至會增加惡性腫瘤的罹患率。

相比之下，MSCs除了可以由中胚層分化為多譜系細胞以代替病變受損的細胞組織以外，還具有獨特的免疫調控作用，即通過間接作用于一系列可溶性細胞因子，從免疫學層面調控多種抑炎因子釋放，使機體獲得免疫耐受性，保持免疫自穩。

另外，MSCs可逃避異體T細胞和NK細胞的識別而在異種體內長期存活，因此，它們具有低免疫原性和雙向免疫調節能力。這也是其不同于其他成體干細胞的特殊之處。近年來已有大量試驗對MSCs 在治療多種自身免疫病的有效性進行了探索，為代替傳統治療方案開辟了新的道路^[2]。

最近的證據表明，在關節組織中發現的MSCs可以分化修復受損組織，這種修復功能可以對炎癥環境產生抑制。其作用機制可能有兩個方面:（1）分化修復作用；（2）免疫調節作用。此外，MSCs還能在炎癥局部誘導調節性T淋巴細胞生成，通過接觸抑制的方式抑制T細胞的活化和增殖，或抑制細胞因子發揮免疫抑制效應^[5]。

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綜上所述，MSCs對自身免疫病的療效確切，前景廣闊，但距離真正廣泛地、安全地投入到自身免疫病的治療還有很長一段路要走，近幾年，國內外學者正致力于克服當前MSCs應用的限制，提出了未來的研究方向。