全球患者已超過1000萬，干細(xì)胞能不能讓他們不再“帕”？

2021年4月11日，是第25個(gè)世界帕金森日，今年的主題為“關(guān)注帕金森生活質(zhì)量”。歐洲帕金森病聯(lián)合會從1997年開始，將每年的4月11日定為“世界帕金森日”，以此紀(jì)念最早描述這種疾病的英國內(nèi)科醫(yī)生詹姆斯·帕金森博士，因?yàn)檫@天是他的生日。

近年來，科學(xué)家們關(guān)于帕金森病的探索從未停止過。最新研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病與腸道神經(jīng)紊亂有關(guān)，這為帕金森病的治療提供了新的角度。比如，除了通過將干細(xì)胞定向分化為多巴胺能神經(jīng)元，以補(bǔ)充帕金森病人丟失的多巴胺，還有可能通過誘導(dǎo)其形成復(fù)雜的腸道神經(jīng)系統(tǒng)來進(jìn)行帕金森病的治療[2]。

今天我們就一起來看看干細(xì)胞在臨床研究中給帕金森病病人帶來了哪些改變！

BoyaLIVE帕金森病殺死了我們的多巴胺細(xì)胞，就讓干細(xì)胞把它們補(bǔ)回來！#干細(xì)胞視頻號

01全球一半以上的帕金森病人生活在中國

帕金森病，又名震顫麻痹，是一種常見于中老年的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，臨床上以靜止性震顫，運(yùn)動遲緩，肌強(qiáng)直和姿勢平衡障礙為主要特征。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國帕金森病患者人數(shù)已達(dá)300多萬人，約占全球50%。也就是說，全球有一半帕金森病患者生活在中國。65歲以上人群患病率為1700/10萬，但患者中約有48%的人并沒有意識到自己患病，早期帕金森病的延誤治療率高達(dá)60%。此外，帕金森發(fā)病年齡也呈現(xiàn)年輕化趨勢，不乏低于40歲發(fā)病的青年帕金森病患者，約占總帕金森病人數(shù)的5-10%。

02現(xiàn)有治療手段：無法從根本上治愈帕金森病

目前，帕金森病仍是一個(gè)無法徹底治愈的疾病。多巴胺(DA)替代療法(如左旋多巴和/或DA激動劑)是藥物治療的金標(biāo)準(zhǔn)。雖然藥物治療可以顯著改善許多帕金森病患者的生活質(zhì)量，但在大多數(shù)患者中，在不引起運(yùn)動障礙等不可接受的副作用的情況下，獲得抗帕金森病益處的治療窗口隨著時(shí)間的推移而縮小。

此外以腦深部電刺激(DBS)為代表的手術(shù)治療，被公認(rèn)為是一種非破壞性治療，但也存在手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。和藥物治療一樣，手術(shù)治療也無法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)變性，無法增加多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)目。因此尋求一種能從病因上治療帕金森病的治療方法具有重要意義。

03干細(xì)胞能否成為帕金森治愈的希望？

帕金森病與腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元退行性變，多巴胺能神經(jīng)元漸進(jìn)性減少有關(guān)。細(xì)胞療法近年來被廣泛應(yīng)用于帕金森病的研究中，這種方法主要是通過植入新的、能夠生成多巴胺的細(xì)胞來替代退化的神經(jīng)元，是根本性治療帕金森的新希望。

圖片來自文獻(xiàn)[1]

截至目前，在美國國立衛(wèi)生研究院的臨床試驗(yàn)注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細(xì)胞治療帕金森病的臨床研究有25項(xiàng)，其中涉及的干細(xì)胞種類包括誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞，神經(jīng)干細(xì)胞，胚胎干細(xì)胞等。

中國科研團(tuán)隊(duì)利用臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療帕金森病患者，通過頸動脈移植途徑植入10例帕金森病患者體內(nèi)。每周 1 次，移植 3 次后。結(jié)果表明經(jīng)頸動脈移植后，患者行走姿勢、震顫程度，自主運(yùn)動及坐、起運(yùn)動能力得到提高。這表明干細(xì)胞移植能有效控制帕金森病的發(fā)病進(jìn)程，有效改善受損的腦組織功能，提高患者生活質(zhì)量[3]。

圖片來自文獻(xiàn)[3]

國內(nèi)另一項(xiàng)利用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森病的臨床研究納入40例患者，20例實(shí)驗(yàn)組接受鞘內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞，20例對照組為口服左旋多巴。結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組20例患者臨床癥狀緩解程度較對照組明顯，鞘內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森病的臨床療效優(yōu)于單純口服左旋多巴片治療帕金森病[4]。

圖片來自文獻(xiàn)[4]

近期，發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上的研究顯示[5]，將帕金森猴子自身細(xì)胞調(diào)回干細(xì)胞狀態(tài)，形成iPS細(xì)胞，而后再使其定向分化為神經(jīng)元，移植到帕金森猴子大腦。一年內(nèi)，其多巴胺水平增加了兩倍和三倍。研究人員還發(fā)現(xiàn)，移植后猴子開始移動得更多，移動得更流暢，抓取食物更快更容易。這項(xiàng)動物試驗(yàn)初步表明iPS細(xì)胞治療帕金森病是安全有效的，但長期效果有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

iPS細(xì)胞作為一種自身細(xì)胞重編程后形成的多能細(xì)胞，可以避免使用流產(chǎn)組織的倫理問題；由于是自身細(xì)胞，避免了與免疫排斥和免疫抑制有關(guān)的醫(yī)學(xué)問題，以及應(yīng)用和可獲得性的實(shí)際問題。正是基于以上這些優(yōu)勢，使得iPS細(xì)胞成為最近的研究熱點(diǎn)。

帕金森病嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，也給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。隨著干細(xì)胞移植技術(shù)的不斷發(fā)展，干細(xì)胞治療帕金森病已經(jīng)取得了一系列的突破性成果。相信未來干細(xì)胞有望為根本性治療帕金森病帶來更大的突破！

參考文獻(xiàn)：

[1]Sonntag KC, Song B, Lee N, Jung JH, Cha Y, Leblanc P, Neff C, Kong SW, Carter BS, Schweitzer J, Kim KS. Pluripotent stem cell-based therapy for Parkinson’s disease: Current status and future prospects. Prog Neurobiol. 2018 Sep;168:1-20.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29653250/

[2]Frith TJR, Gogolou A, Hackland JOS, Hewitt ZA, Moore HD, Barbaric I, Thapar N, Burns AJ, Andrews PW, Tsakiridis A, McCann CJ. Retinoic Acid Accelerates the Specification of Enteric Neural Progenitors from In-Vitro-Derived Neural Crest. Stem Cell Reports. 2020 Sep 8;15(3):557-565.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32857978/

[3]孫麗,賁亮,李巍,宛瑩.臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森病的臨床研究[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2016,23(10):1163-1167.

https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2016&filename=BJMY201610012&v=9op7w4MX1hwnCqmeGfpugjknRBisF1fm6GofA5EeKF%25mmd2BftJQPgHaDL2E5lMZFYj66

[4]趙堂亮,吳正敏,王萍,譚建明.臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植對帕金森病的臨床療效觀察[J].中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志(電子版),2015,5(04):264-268.

https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2016&filename=ZXGA201504007&v=MJWjbuuW3DzfEdH09nyOJVpekEbMW52Xv9WFCXRZedkT9QP5MstiYcOA22EEFm%25mmd2Fc

[5]Tao Y, Vermilyea SC, Zammit M, Lu J, Olsen M, Metzger JM, Yao L, Chen Y, Phillips S, Holden JE, Bondarenko V, Block WF, Barnhart TE, Schultz-Darken N, Brunner K, Simmons H, Christian BT, Emborg ME, Zhang SC. Autologous transplant therapy alleviates motor and depressive behaviors in parkinsonian monkeys. Nat Med. 2021 Mar 1.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33649496/