中國學者在《科學》發文：一次臍帶血捐獻可產生超過10000劑iNKT細胞，提高骨髓移植安全性

加州大學洛杉磯分校的研究人員報告說，在開發“現貨型”細胞療法方面向前邁進了一步，臍血來源iNKT細胞療法可以降低接受異體骨髓移植治療白血病和淋巴瘤等患者的移植物抗宿主病的嚴重程度。

該方法利用了罕見而強大的免疫細胞，稱為iNKT細胞（恒定自然殺傷T細胞（Invariant natural killer T cells），該細胞可以減少和延遲移植細胞對健康組織的攻擊，而不會傷害這些細胞的抗癌能力。iNKT細胞是αβ T細胞的一個小亞類，表達半不變T細胞受體(TCR )和自然殺傷細胞標記。與NK細胞不同的是，NKT細胞的靶點識別受到CD1d限制（NKT細胞與由CD1d遞呈的糖脂相互作用），類似于T細胞識別靶點受HLA限制。在一些類型的腫瘤中，iNKT細胞在原發性腫瘤中的存在與良好的預后相關。

該研究的iNKT細胞是由從捐獻的臍帶血中獲得，并可能大量生產，長期儲存并安全用于治療患者，且無免疫系統相容性問題。

骨髓移植，是將健康的造血干細胞移植到人體內以幫助治療疾病的過程。

同種異體骨髓移植是白血病和淋巴瘤等血液腫瘤患者的常用治療方法。同種異體移植后，供體細胞會殺死癌細胞同時幫助恢復健康血液和免疫細胞的生產，但所有異體捐贈的細胞都有免疫細胞攻擊問題，即GVHD移植物抗宿主病。僅在2018年，全球就進行了超過47000例骨髓移植，其中19000例(41%)是同種異體移植。

在接受骨髓移植的人中有30%到50%會發生移植物抗宿主病，它有兩種形式，一種是急性，通常發生在移植后的前100天，會影響皮膚胃腸道或肝臟，另一種是慢性的，通常在100天之后發病，可以影響一個或多個器官。

研究人員使用一種新方法，從捐獻的臍帶血造血干細胞中生產大量基因工程iNKT細胞。

為了測試這些細胞在預防移植物抗宿主病方面的功效，研究人員將患有血液腫瘤的免疫缺陷小鼠分為兩組。一個注射了人類免疫細胞，另一個注射了人類免疫細胞和基因改造的iNKT細胞。

人類干細胞工程iNKT細胞(藍色)攻擊人類血液腫瘤細胞(洋紅色)

雖然移植的細胞幫助兩組小鼠清除了腫瘤，但只接受免疫細胞的一組小鼠出現了嚴重的移植物抗宿主病(急性和慢性形式)，導致體重減輕，器官損傷，最終死亡。

接受iNKT細胞和免疫細胞比另一組小鼠多存活了近兩倍的時間，并且慢性移植物抗宿主病的進展較慢，病情也不太嚴重。

如果同樣的效果發生在人類身上，研究人員表示，移植物抗宿主病的緩慢發作可以延長患者的生命，并給他們更多的時間來接受治療。

該發現確定了一種潛在的策略，使骨髓移植更安全，而不破壞其抗癌能力。

在人類B細胞淋巴瘤異種移植NSG小鼠模型中，HSC-iNKT細胞改善GvHD同時保留GvL

在人類急性髓細胞性白血病(AML)異種移植NSG小鼠模型中，HSC-iNKT細胞改善GvHD同時保留GvL

這項新研究提供了一種從捐獻的臍帶血中產生大量iNKT細胞的新方法，研究人員估計，一次臍帶血捐獻可以產生超過10000劑iNKT細胞供臨床使用。（人類外周血包含極低數量和高可變性的iNKT細胞(血液中為0.001–1%)，這使得擴增足夠數量的iNKT細胞用于治療應用具有很高的挑戰性）

離體HSC工程化iNKT細胞的產生和鑒定

這項研究在線發表在9月《科學》網站上。

值得一提的是，本文通訊作者是1997年中國科技大學本科畢業的楊莉莉教授（云南），1999年獲得加州大學UCR分校生物醫學碩士學位，2004年獲得加州理工學院生物學博士學位，現任加州大學洛杉磯分校副教授，主要研究腫瘤免疫學和癌癥免疫療法，曾獲得麻省理工學院技術評論雜志的TR35(35歲以下創新者)獎。