間充質(zhì)干細(xì)胞如何發(fā)揮抗衰老的作用機(jī)制？

目前，我國(guó)已步入老齡化社會(huì)，預(yù)計(jì)2050年我國(guó)60歲以上的老年人將占人口總數(shù)30%，老齡化問題日益嚴(yán)峻。如何對(duì)抗衰老，促進(jìn)生命健康，實(shí)現(xiàn)健康老齡化是當(dāng)今前沿?zé)狳c(diǎn)。

如果我們把生命這個(gè)整體剖析開，人體的衰老和疾病實(shí)際是細(xì)胞的損傷或死亡引起整體的變動(dòng)。早在1925年，著名生物學(xué)家Wilson就提出：“一切生命的關(guān)鍵問題都要到細(xì)胞中去尋找。”

機(jī)體衰老往往是人體器官和組織衰老的整體表現(xiàn)，而衰老細(xì)胞則是衰老的基本結(jié)構(gòu)單元。

據(jù)了解，衰老的細(xì)胞往往代謝紊亂、原本具有的增殖和分化能力逐漸降低，甚至?xí)Ｖ乖鲋场Ｍ瑫r(shí)衰老的細(xì)胞還會(huì)激活多種炎性因子，破壞細(xì)胞的微環(huán)境，影響周邊的正常細(xì)胞功能，從而導(dǎo)致各種老年性疾病的發(fā)展。

1881年有學(xué)者提出：“死亡的發(fā)生是由于受損組織不能永久地進(jìn)行自我更新，有機(jī)體中細(xì)胞分裂的能力是有限的。”?

2007年英國(guó)科學(xué)家Anastasia 在《自然》雜志發(fā)文指出成體干細(xì)胞對(duì)人體自我修復(fù)和組織再生至關(guān)重要，成體干細(xì)胞的減少是人體衰老的主要原因。

干細(xì)胞是人體內(nèi)具有自我復(fù)制和多潛能的原始細(xì)胞，是體內(nèi)各組織、器官的原始細(xì)胞。隨著年齡的增長(zhǎng)，體內(nèi)干細(xì)胞的數(shù)量和活性也逐步下降，無法按照機(jī)體的需求新生出年輕健康細(xì)胞，替換組織中衰老病變的細(xì)胞，從而導(dǎo)致衰老和疾病的發(fā)生。

我們身體中每天都有許多細(xì)胞在衰老，同時(shí)也有許多細(xì)胞在新生，當(dāng)衰退的速度與能力大于更新的速度與能力時(shí)，便會(huì)表現(xiàn)為衰老；反之，機(jī)體衰老的進(jìn)程將被延緩甚至阻斷。而間充質(zhì)干細(xì)胞便是實(shí)現(xiàn)細(xì)胞再生的“種子”。

間充質(zhì)干細(xì)胞是來源于中胚層的一種多能干細(xì)胞，具有能夠分裂、增殖和向多種細(xì)胞分化的生物學(xué)特性及能力。在某些部位的細(xì)胞出現(xiàn)損傷或凋亡的時(shí)候，能自動(dòng)識(shí)別并移行至細(xì)胞損傷、衰老的部位，然后替代、修復(fù)患者損傷的細(xì)胞，重啟衰老、病變細(xì)胞功能。

生物體的代謝及一切細(xì)胞活動(dòng)需要消耗能量，能量的產(chǎn)生來源于葡萄糖的生理性氧化還原過程，隨著機(jī)體的衰老，氧化還原過程逐漸失衡，促氧化劑以及自由基增加，進(jìn)一步導(dǎo)致機(jī)體的損傷。MSCs對(duì)于氧化損傷具有抵抗能力，并且具有清除自由基的作用。此外，MSCs可改善線粒體功能失調(diào)，從而阻止紊亂的線粒體產(chǎn)生更多的自由基等氧化產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生損傷。

MSCs體外培養(yǎng)上清液中可檢測(cè)出多種血管生成、傷口愈合相關(guān)因子，如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因β1（TGF-β1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）等可加速傷口愈合和組織重塑。此外，MSCs還可分泌IL-6、IL-12、IL-14、白血病抑制因子、粒細(xì)胞集落刺激因子等造血功能必需的因子，以及促血管生成因子和抗凋亡因子。

MSCs可分泌金屬蛋白酶組織抑制因子-1（TIMP-1）及富含半胱氨酸型酸性蛋白（SPARC），通過對(duì)AKT Ser473磷酸化的影響，抑制光感受器損傷和視網(wǎng)膜功能障礙后的光致細(xì)胞死亡，在視網(wǎng)膜損傷中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，有效糾正退行性視網(wǎng)膜病變。此外，MSCs還分泌膠質(zhì)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子等神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，保護(hù)神經(jīng)功能。

研究發(fā)現(xiàn)，生長(zhǎng)因子缺乏可誘導(dǎo)細(xì)胞自噬和衰老，外源性補(bǔ)充MSCs可以促進(jìn)多種生長(zhǎng)因子的分泌，這些生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子可通過調(diào)節(jié)MSCs的增殖和分化發(fā)揮自分泌作用。如成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子2（FGF-2）和FGF-4可快速誘導(dǎo)AKT的活化，隨后ERK被激活，細(xì)胞增殖能力大大提高，而HGF維持著細(xì)胞分化潛能，從而促進(jìn)受損組織和器官的愈合。

相信隨著干細(xì)胞技術(shù)的不斷發(fā)展，未來會(huì)給人類醫(yī)學(xué)的發(fā)展帶來更大的突破，干細(xì)胞技術(shù)在抗衰老中的作用會(huì)更加凸顯，同時(shí)干細(xì)胞在更多衰老相關(guān)疾病治療中的潛在作用也會(huì)被發(fā)掘，抵抗衰老不再是奢侈的夢(mèng)想。