已有大量實驗證實干細胞能幫助降低血糖，而一篇刊登于《Stem Cell Research & Therapy》的研究在此基礎上還有新發現：干細胞能通過旁分泌機制保護血管內皮免受糖尿病損傷，是治療糖尿病血管并發癥的前瞻性策略。
糖尿病正在“失控”增長。據國際糖尿病聯盟在2021年的估算數據：全球約有5.37億的成年人患有糖尿病，約670萬人會因此喪命。
但實際上，糖尿病本身并不可怕，可怕的是隨之而來的并發癥。
據了解，糖尿病最常見的死因其實是血管并發癥—長期處于高糖狀態下的血液，會不斷損害患者的血管內皮，造成微血管病變（腎病、視網膜病變等）或大血管病變（動脈粥樣硬化、心臟病等），進而更易造成心臟衰竭、中風、靜脈動脈血栓、心肌病等重大疾病，這嚴重威脅著患者的生命。
如果說控糖是糖尿病患者的第一要義，那么抵抗糖尿病血管并發癥也該盡早提上日程。
但在這點上，現代醫學還心有余而力不足。當前針對血管并發癥的藥物很少，常用的雙胍（二甲雙胍）、磺脲類、噻唑烷二酮類（格列酮類）都是以血糖穩態為靶點，來間接修復血管的。且不說療效有限，還普遍存在著副作用。走在前沿的科學家們不得不奮力開發新的策略。
而就在近日，《Stem Cell Research & Therapy》（影響因子：6.832）刊載的一則研究證實[1]：間充質干細胞（MSCs）不但能降低血糖，還可以通過MAPK/ERK信號介導的旁分泌機制保護血管內皮免受糖尿病損傷。在治療糖尿病血管并發癥上有著巨大潛力。
首次揭示！ 干細胞保護血管內皮機制
內皮損傷是大多糖尿病血管并發癥的主要原因，亦是最初事件，比如在糖尿病誘導的腎病中，內皮損傷會誘發結節性腎小球硬化、腎小球基底膜厚度和系膜擴張，最終導致腎小球濾過率下降。因此，內皮損傷也一直被視為治療糖尿病血管并發癥的重要靶點。
而考慮到干細胞本身具有組織修復和促血管生成能力，研究團隊提出了一個假設，即干細胞可以通過旁分泌作用恢復糖尿病誘導的內皮損傷。
為了驗證這一點，科學家利用人臍帶來源的間充質干細胞（hucMSCs）治療大鼠糖尿病模型和人內皮細胞（HUVECs）的細胞模型，結果發現：
干細胞能降低血糖
在對照實驗中（分為對照正常組，糖尿病模型組，高劑量hucMSCs組和低劑量hucMSCs組），模型組糖尿病大鼠在4周內的空腹血糖（FBG）增加，而高劑量hucMSCs組的FBG在第3周顯著降低，低劑量hucMSCs組的FBG在第4周顯著降低。與此同時，無論劑量高低，hucMSCs組的VCAM-1水平都恢復到了正常水平。
△四個對照組的體重（A）、空腹血糖（FBG）（B）以及血液中VCAM-1（C）和ICAM-1（D）水平
干細胞能修復受損血管內皮
糖尿病模型組HE染色后提示：內皮層厚度增加，內膜粗糙無序—這些都是典型的糖尿病引起內皮損傷的癥狀，而使用低/高劑量hucMSCs的治療組，主動脈內皮的組織學形態明顯改善，且表現出光滑完整的內膜和恢復的內皮細胞。
△hucMSCs對糖尿病誘導的主動脈內皮組織病理學改變的影響 旁分泌機制保護血管內皮 通過細胞活力測定，PCR，RNA-seq和KEGG富集分析等，科學家發現干細胞能通過MAPK / ERK信號介導旁分泌機制，顯著改善高糖誘導的細胞損傷，促進HUVECs的細胞活力、傷口愈合、遷移和血管生成。 這項實驗首次確定hucMSCs對血管內皮糖尿病損傷的療效和機制，并偶然驗證了其降血糖作用。研究者表示：“干細胞療法是糖尿病血管并發癥臨床治療的前瞻性策略。” 研究者還認為參與MAPK / ERK信號通路調控的旁分泌因子值得進一步研究，以確定究竟是哪些分子在保護血管內皮中起到重要作用。 干細胞 為治愈糖尿病帶來希望 干細胞療法，是目前糖尿病領域的熱門研究方向，在時間還未翻入2010年前，就有研究團隊發現干細胞能改善Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者的血糖水平。而后也獲得了大量實驗結果支持。 科學家分析，這主要得益于干細胞的歸巢能力及旁分泌功能，這兩者讓干細胞能夠自動遷移到受損部位并釋放細胞外囊泡、生長因子、細胞因子等，以調節免疫反應和修復損傷，甚至在一定程度上促進胰島β細胞的再生。例如其中的生長因子（IGF-1、HGF和VEGF）能刺激細胞增殖和組織重組，而分泌的抗炎因子（IL-10和IL1-RA）能抑制局部炎癥等。 但是，僅僅改善或控制糖尿病還不夠，如何顛覆傳統胰島素療法，徹底治愈糖尿病才是科學家們的終極目標。 而就在前不久，再生醫學界又為糖尿病患者扔下了一枚重磅炸彈—生物科技巨頭 Vertex宣布：他們利用同種異體干細胞衍生出的胰島β細胞（VX-880療法），對一位遭受Ⅰ型糖尿病折磨有40年之久的患者進行了治療，在移植270天后，這名原本“胰島失靈”的患者已經完全停止了胰島素的使用。 新療法似乎已吹響了“擺脫胰島素”的號角，我們也期待著隨著再生醫學的進步，糖尿病及其并發癥將不再是難以治愈的頑疾，更多的病患將獲得徹底的救贖。 Write in the last 寫在最后 百年前，胰島素的誕生讓無數人逃離死亡的魔爪。但慢性病的痛苦同樣無法言說，糖尿病人不得不終生控糖，且需時刻警惕百余種并發癥。 好在局面并非一成不變，隨著再生醫學的發展，科學家逐漸發現了干細胞療法對治療各類并發癥的效用，并有望徹底顛覆糖尿病療法，為所有籠罩于糖尿病陰影之下的人們開辟了一條新的治愈之路。
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