不久前，已經(jīng)退役的前足球名將貝克漢姆出行時(shí)被媒體目擊。照片中的他最先被人注意到的就是毛發(fā)稀疏的頭頂，讓人不禁感嘆，果然任何英國(guó)男人都逃脫不了歲月這把剃頭刀。

 

我國(guó)脫發(fā)人口超2.5億！背后涌現(xiàn)出一個(gè)千億級(jí)市場(chǎng)！

 

當(dāng)然，這種“頭頂大事”不僅是英國(guó)人的痛。據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委調(diào)查顯示，在中國(guó)13.9億人口中就有2.5億的脫發(fā)人群，這就意味著平均每六個(gè)人中就有一個(gè)人，面臨著脫發(fā)的問(wèn)題。并且這個(gè)現(xiàn)象也越來(lái)年輕化，甚至00后也已經(jīng)開(kāi)始脫發(fā)。

 

CBNData消費(fèi)大數(shù)據(jù)也顯示，MAT2018~MAT2020線(xiàn)上脫發(fā)消費(fèi)趨勢(shì)，過(guò)去三年復(fù)合增長(zhǎng)率近80%，在全民皆脫發(fā)的焦慮下，未來(lái)10年毛發(fā)健康產(chǎn)業(yè)將快速增長(zhǎng)，中國(guó)防脫市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)規(guī)模超千億，成為真正的藍(lán)海市場(chǎng)行業(yè)！

 

因此，在大流行爆發(fā)之前，頭發(fā)修復(fù)行業(yè)就正在蓬勃發(fā)展（預(yù)計(jì)到 2026 年將達(dá)到 120 億美元以上）。再加上在 COVID-19 大流行期間看到的壓力導(dǎo)致的脫發(fā)，突然所有的目光都集中在頭皮上。

 

今年3月2日，世衛(wèi)組織發(fā)布報(bào)告稱(chēng)，由于新冠疫情，2021年全球焦慮和抑郁的患病率增加了25%以上。世衛(wèi)組織總干事譚德塞表示，新冠肺炎的影響遠(yuǎn)超病毒本身導(dǎo)致的死亡和疾病，對(duì)人們的心理健康造成了沉重打擊。

世衛(wèi)組織研究發(fā)現(xiàn)，女性比男性受到的影響更大，20至24歲的年輕人比更年長(zhǎng)人群所受的影響更大。

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令人驚訝的是，在未來(lái)幾年將出現(xiàn)顯著增長(zhǎng)的市場(chǎng)中，可以說(shuō)缺乏解決問(wèn)題的好方法。事實(shí)上，在脫發(fā)市場(chǎng)上獲得批準(zhǔn)的主要藥物有米諾地爾和非那雄胺。

為什么治療脫發(fā)這么難？

 

首先，脫發(fā)是出了名的持久。除此之外，它在很大程度上歸結(jié)為可能由于多種原因（其中包括：甲狀腺和新陳代謝問(wèn)題以及可能的空氣污染、心理焦慮等）而可能需要不同解決方案的事實(shí)。

 

一旦情況發(fā)生變化，由化療、壓力或懷孕后等事件引起的暫時(shí)性脫發(fā)可能會(huì)自行消失。但其他類(lèi)型需要干預(yù)才能看到改善：例如，自身免疫性疾病斑禿可以通過(guò)免疫療法或注射和局部皮質(zhì)類(lèi)固醇進(jìn)行治療。

 

對(duì)于您的男性或女性型禿發(fā)（雄激素性脫發(fā)）的平均情況，有一些選擇會(huì)產(chǎn)生不同程度的結(jié)果和與之相關(guān)的成本，并且有些可能會(huì)出現(xiàn)不良的副作用（如，非那雄胺對(duì)勃起功能障礙的負(fù)面影響）。雖然研究人員繼續(xù)研究脫發(fā)的根本原因，但自 1997 年以來(lái)還沒(méi)有一種藥物被批準(zhǔn)用于對(duì)抗脫發(fā)。

 

對(duì)于出生時(shí)被分配為女性的人來(lái)說(shuō)，找到正確的解決方案可能特別困難。一般來(lái)說(shuō)，男性脫發(fā)主要是由激素 DHT（二氫睪酮）引起的，這種激素會(huì)導(dǎo)致頭發(fā)在每個(gè)連續(xù)的生長(zhǎng)周期中逐漸變薄（微型化）。

 

因此，男性脫發(fā)的主要治療方法是簡(jiǎn)單地阻止 DHT 的形成。雖然 DHT 也是女性的一個(gè)因素，但在這個(gè)群體中，整體脫發(fā)更復(fù)雜，所以它可能被證明很難治療，因?yàn)閮H僅阻斷激素通常是不夠的。

 

另外，主要的阻斷激素非那雄胺還沒(méi)有被批準(zhǔn)用于女性。并不是說(shuō)它不起作用，研究表明口服非那雄胺它可能對(duì)懷孕、哺乳或有乳腺癌家族史的女性來(lái)說(shuō)，存在足夠多的潛在安全問(wèn)題。

 

還有一個(gè)事實(shí)是，女性通常不是頭皮毛發(fā)移植的理想人選。這給頭發(fā)移植帶來(lái)了一個(gè)問(wèn)題，因?yàn)轭^皮后部和側(cè)面的頭發(fā)移植中的供體頭發(fā)必須穩(wěn)定而不是稀疏，如果不是，它會(huì)在植入后繼續(xù)變薄減少。

 

生姜治脫發(fā)，毫無(wú)根據(jù)

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有些人對(duì)于“生姜能治療脫發(fā)”深信不疑。事實(shí)上，生姜的主要活性成分會(huì)引起毛囊真皮細(xì)胞的凋亡，從而抑制毛發(fā)生長(zhǎng)，所以并不提倡使用。目前已有科學(xué)研究證實(shí)，生姜的提取物6一姜酚，可抑制毛發(fā)生長(zhǎng)。因此，用生姜擦頭皮，不僅不會(huì)生發(fā)，反而可能會(huì)讓頭發(fā)越擦越少。

 

| 沈陽(yáng)第五人民醫(yī)院的史俊億在《醫(yī)食參考》發(fā)表文章指出：可別再用生姜擦頭皮防脫發(fā)了，當(dāng)心越擦越禿。

 

在治療脫發(fā)、白發(fā)時(shí)，人們往往還寄希望于一些宣傳具有烏發(fā)、防脫發(fā)成分的洗發(fā)水。這類(lèi)洗發(fā)水或許有一定的輔助保護(hù)頭發(fā)的作用，但洗發(fā)水與頭發(fā)、頭皮接觸的時(shí)間很短，不可能以此來(lái)達(dá)到烏發(fā)、防脫發(fā)的目的。

 

當(dāng)前的脫發(fā)治療前景

 

毛發(fā)移植的歷史可以追溯到20世紀(jì)30年代，日本的Okuda醫(yī)生將非脫發(fā)區(qū)域的毛囊單位移植體成功移植到脫發(fā)區(qū)域，成為毛發(fā)移植的先驅(qū)。1959年美國(guó)的Orentreich醫(yī)生提出優(yōu)勢(shì)供區(qū)理論，即非脫發(fā)區(qū)域的毛囊單位移植體在植入脫發(fā)區(qū)域后，毛發(fā)依然能夠維持原有特性獨(dú)立持續(xù)生長(zhǎng)，為現(xiàn)代毛發(fā)移植技術(shù)奠定了基礎(chǔ)。最初的毛發(fā)移植物大小為4mm，包含15-30個(gè)毛囊 單位，導(dǎo)致美容效果不佳。為了改善植發(fā)效果，單個(gè)毛囊單位移植體逐漸縮小，顯微移植的概念被提出。

 

隨之，20世紀(jì)90年代毛囊單位頭皮條切取技術(shù)(Follicular unit transplantation , FUT)被提出。該技術(shù)是在枕部供區(qū)切下條帶狀的含有完整毛囊的頭皮，顯微鏡下分離到單個(gè)毛囊單位再移植到需要種植的部位。FUT的出現(xiàn)是毛發(fā)移植技術(shù)的重大變革，標(biāo)志著現(xiàn)代毛發(fā)移植技術(shù)的開(kāi)始，但會(huì)遺留下明顯的線(xiàn)性瘢痕。

 

近10年來(lái)，機(jī)器人植發(fā)系統(tǒng)開(kāi)始登上舞臺(tái)。2011年第一臺(tái)FUE植發(fā)機(jī)器人被FDA批準(zhǔn)上市拉開(kāi)了機(jī)器人植發(fā)的序幕。植發(fā)機(jī)器人的引入消除了醫(yī)師操作上疲勞及不協(xié)調(diào)帶來(lái)的影響，提高精準(zhǔn)度，降低毛囊截?cái)嗦省１M管機(jī)器人是最先進(jìn)的儀 器，但仍不能完全替代經(jīng)驗(yàn)豐富的植發(fā)醫(yī)生，未來(lái)期待人工智能的進(jìn)一步發(fā)展，逐漸實(shí)現(xiàn)全自動(dòng)化。

 

毛發(fā)移植的成功實(shí)施與否很大程度上取決于供區(qū)永久毛囊的數(shù)量及利用率，這是主要的瓶頸。

 

毛囊的生長(zhǎng)和發(fā)育受許多不同的生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子 和干細(xì)胞的影響，因此有很多的學(xué)者做了相關(guān)研究。毛囊是一種復(fù)雜的微小器官，毛囊的形成和發(fā)生是毛囊上皮成分與真皮成分間相 互作用的結(jié)果，毛囊的生長(zhǎng)再生受到自身的干細(xì)胞調(diào)控。存在于毛囊當(dāng)中的干細(xì)胞主要有：毛囊干細(xì)胞(hair follicle stem cells，HFSCs)，毛乳頭細(xì)胞(dermal papilla cells， DPCs)和黑色素干細(xì)胞(melanocyte stemcells，McSCs)三種細(xì)胞，其中毛乳頭細(xì)胞和毛囊 干細(xì)胞在毛囊形態(tài)發(fā)生及毛發(fā)周期中起重要作用。

 

干細(xì)胞與外泌體技術(shù)的崛起

 

毛囊干細(xì)胞是定植于毛囊外根鞘隆突區(qū)(bulge區(qū))的一群成體干細(xì)胞，屬于上皮成分，具有慢周期性、自我更新、未分化和體外增殖能力強(qiáng)等特點(diǎn)。毛囊干細(xì)胞可在一定條 件下誘導(dǎo)分化為上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、黑色素細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞等。在生長(zhǎng)期，毛囊干細(xì)胞分裂增殖極為活躍，毛囊干細(xì)胞分化形成外根鞘細(xì)胞，并不斷向下方移動(dòng)，一點(diǎn)點(diǎn)包繞毛乳頭。在進(jìn)入衰退期后，外根鞘的上皮細(xì)胞絕大部分凋亡，只留少部分上皮細(xì)胞保存部分干細(xì)胞特性，這部分細(xì)胞在下個(gè)毛囊周期中分化出內(nèi)根鞘以及毛干等。已有研究證明，毛囊干細(xì)胞的失活及毛囊生長(zhǎng)周期破壞是造成脫發(fā)的根本原因。

 

外泌體(exosome)是細(xì)胞分泌的囊泡狀物質(zhì)，直徑約為30-100nm，內(nèi)含多種生物活性物質(zhì)，在細(xì)胞間信號(hào)交流中扮演著重要角色，目前在各個(gè)領(lǐng)域，外泌體治療作用已被大量 報(bào)道。在毛囊研究方向，已有研究證實(shí)外泌體能促進(jìn)鼠背毛從休止期進(jìn)入生長(zhǎng)期。

 

頭發(fā)再生的關(guān)鍵存在于外泌體miRNA中

 

最新研究的結(jié)果表明，頭發(fā)再生的關(guān)鍵存在于外泌體miRNA中，該研究是論文形式發(fā)表在Sciences Advances上，標(biāo)題為Dermal exosomes containing miR-218-5p promote hair regeneration by regulating β-catenin signaling。

 

毛發(fā)生長(zhǎng)取決于真皮乳頭 (DP) 細(xì)胞的健康狀況，目前的脫發(fā)治療可能既昂貴又無(wú)效，從侵入性手術(shù)到無(wú)法產(chǎn)生預(yù)期效果的化學(xué)治療。最近的脫發(fā)研究表明，在出現(xiàn)禿頭的地方，毛囊不會(huì)消失，而是會(huì)縮小。如果可以在這些部位恢復(fù)DP 細(xì)胞活力，那么毛囊可能會(huì)恢復(fù)成長(zhǎng)。

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毛囊的平滑肌在頭發(fā)再生中起關(guān)鍵作用

 

來(lái)自美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院等研究機(jī)構(gòu)的研究人員取得的一項(xiàng)關(guān)于新頭發(fā)生長(zhǎng)的發(fā)現(xiàn)可能有助于男性一輩子都留著頭發(fā)。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Science期刊上，論文標(biāo)題為“Dermal sheath contraction powers stem cell。

 

科學(xué)家們利用iPSC生長(zhǎng)出新的毛發(fā)，圖片來(lái)自PLoS ONE, doi:10.1371/journal.pone.0116892 by Sanford-Burnham Medical Research Institute。

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該研究指出在人的每根人類(lèi)頭發(fā)的生命周期中，新的毛干（hair shaft）是由真皮乳頭細(xì)胞（dermal papilla cell）產(chǎn)生的。這些特化細(xì)胞從生長(zhǎng)中毛囊的底部緩慢地向上移向在毛囊尖端發(fā)現(xiàn)的干細(xì)胞。

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這些毛囊干細(xì)胞從附近的真皮乳頭細(xì)胞接收外泌體miRNA等信號(hào)，從而開(kāi)啟下一個(gè)生長(zhǎng)階段并形成新的毛干，而之前的毛干會(huì)脫落。但是，有時(shí)，這種細(xì)胞間合作關(guān)系會(huì)受到破壞，這可能就在脫發(fā)中起作用。外泌體是細(xì)胞間通訊的強(qiáng)大載體，直接影響靶細(xì)胞的代謝和行為。對(duì)于恢復(fù)毛囊干細(xì)胞的功能具有重要作用。

 

巨噬細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)

 

2020年韓國(guó)國(guó)立慶北大學(xué)醫(yī)學(xué)院核醫(yī)學(xué)系的科學(xué)家們?cè)贑ells上發(fā)表文章指出

巨噬細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)，研究論文原標(biāo)題為Macrophage-Derived Extracellular Vesicle Promotes Hair Growth。

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脫發(fā)是影響男性和女性的常見(jiàn)醫(yī)學(xué)問(wèn)題。真皮乳頭 (DP) 細(xì)胞是具有脫發(fā)患者毛發(fā)再生潛力的細(xì)胞的最終儲(chǔ)存庫(kù)。

 

在這項(xiàng)研究中，研究人員分析了巨噬細(xì)胞衍生的 Wnts（3a 和 7b）和巨噬細(xì)胞胞外囊泡（MAC-EVs）在促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)中的作用。研究發(fā)現(xiàn)在存在或不存在 MAC-EV 的情況下人 DP 細(xì)胞的增殖、遷移和生長(zhǎng)因子的表達(dá)。

 

此外，在小鼠模型和人類(lèi)毛囊中測(cè)試了 MAC-EV 治療對(duì)毛發(fā)生長(zhǎng)的影響。來(lái)自蛋白質(zhì)印跡和流式細(xì)胞術(shù)的數(shù)據(jù)顯示，MAC-EV 富含 Wnt3a 和 Wnt7b，超過(guò) 95% 與它們的膜相關(guān)。

 

結(jié)果表明，MAC-EV 中的 Wnt 蛋白激活 Wnt/β-catenin 信號(hào)通路，從而導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子（Axin2 和 Lef1）的激活。MAC-EVs 顯著增強(qiáng)了 DP 細(xì)胞的增殖、遷移和毛發(fā)誘導(dǎo)標(biāo)志物的水平。

 

此外，MAC-EVs 磷酸化 AKT 并增加存活蛋白 Bcl-2 的水平。用 MAC-EVs 處理的 DP 細(xì)胞顯示血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (VEGF) 和角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng)因子 (KGF) 的表達(dá)增加。用 MAC-EV 治療 Balb/c 小鼠可促進(jìn)體內(nèi)毛囊 (HF) 的生長(zhǎng)，并在短期內(nèi)增加人類(lèi) HF 的毛干大小。研究結(jié)果表明，MAC-EV 治療可在臨床上用作治療脫發(fā)的有前途的新型生長(zhǎng)期誘導(dǎo)劑。

 

來(lái)自間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的細(xì)胞外囊泡在激活真皮乳頭細(xì)胞并促進(jìn)毛囊從休止期轉(zhuǎn)變?yōu)樯L(zhǎng)期

 

韓國(guó)大邱慶北大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家Ramya Lakshmi Rajendran,Prakash Gangadaran等在Scientific Reports發(fā)表文章指出，來(lái)自間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的細(xì)胞外囊泡在激活真皮乳頭細(xì)胞并促進(jìn)毛囊從休止期轉(zhuǎn)變?yōu)樯L(zhǎng)期（Extracellular vesicles derived from MSCs activates dermal papilla cell?in vitro?and promotes hair follicle conversion from telogen to anagen in mice

）。

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在這項(xiàng)研究中，研究了在存在或不存在間充質(zhì)干細(xì)胞胞外囊泡 (MSC-EV) 治療的情況下，人真皮乳頭 (DP) 細(xì)胞的增殖、遷移和生長(zhǎng)因子表達(dá)。此外，在動(dòng)物模型中測(cè)試了 MSC-EV 治療對(duì)毛發(fā)生長(zhǎng)的功效。MSC-EV 處理增加了 DP 細(xì)胞的增殖和遷移，并提高了 Bcl-2、磷酸化 Akt 和 ERK 的水平。此外;用 MSC-EVs 處理的 DP 細(xì)胞顯示 VEGF 和 IGF-1 的表達(dá)和分泌增加。向 C57BL/6 小鼠皮內(nèi)注射 MSC-EV 促進(jìn)了從休止期到生長(zhǎng)期的轉(zhuǎn)化，并證明了 wnt3a、wnt5a 和 versican 的表達(dá)增加。研究結(jié)果首次表明，MSC-EVs 具有激活 DP 細(xì)胞、延長(zhǎng)存活期、在體外誘導(dǎo)生長(zhǎng)因子激活和在體內(nèi)促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的潛力。

 

來(lái)自人乳頭細(xì)胞的小細(xì)胞外囊泡中的 miR-140-5p 通過(guò)促進(jìn)外根鞘和毛發(fā)基質(zhì)細(xì)胞的增殖來(lái)刺激毛發(fā)生長(zhǎng)

 

2020年12月來(lái)自中國(guó)廣州南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院整形美容外科的研究人員在Front. Cell Dev. Biol.發(fā)表的最新研究發(fā)現(xiàn)miR-140-5p in Small Extracellular Vesicles From Human Papilla Cells Stimulates Hair Growth by Promoting Proliferation of Outer Root Sheath and Hair Matrix Cells（來(lái)自人乳頭細(xì)胞的小細(xì)胞外囊泡中的 miR-140-5p 通過(guò)促進(jìn)外根鞘和毛發(fā)基質(zhì)細(xì)胞的增殖來(lái)刺激毛發(fā)生長(zhǎng)）。

 

研究發(fā)現(xiàn)，含有 miR-218-5p 的真皮外泌體可以通過(guò)調(diào)節(jié)小鼠的 β-catenin 信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)促進(jìn)毛發(fā)再生。根據(jù)的測(cè)序結(jié)果，與 2D 培養(yǎng)的高通道 DPC 相比，3D 培養(yǎng)的 DPC 中 miR-140-5p 上調(diào) 1.64 ± 0.684 倍。

 

研究數(shù)據(jù)顯示，低通道 DP-EVs 通過(guò)囊泡 miR-140-5p 介導(dǎo)的 BMP2 信號(hào)通路抑制促進(jìn) ORSC 和 MxCs 增殖并延長(zhǎng)生長(zhǎng)期。需要進(jìn)一步研究以確定除 miR-140-5p 以外的囊泡蛋白和 miRNA 是否會(huì)影響 HF 生長(zhǎng)和毛發(fā)循環(huán)。總體而言，研究結(jié)果表明，DP-EV 可以進(jìn)一步用作治療脫發(fā)的治療劑。

 

參考資料：
1.Nicholas Heitman et al.?Dermal sheath contraction powers stem cell niche relocation during hair cycle regression. Science, 2019, doi:10.1126/science.aax9131.

2.Agarwal, V., Bell, G. W., Nam, J. W., and Bartel, D. P. (2015). Predicting effective microRNA target sites in mammalian mRNAs.?Elife?4: e05005.