根據中國衛生統計年鑒數據顯示,近五年來慢性腎病、間質性膀胱炎、尿道疾病、尿失禁等疾病的患病率上升了12%,患病率僅次于高血壓、糖尿病等,總人數超過3000萬。中青年患者人數占總人數的32.4%,年輕化趨勢明顯。
調查顯示,在近20萬受訪者中,出現癥狀及時到醫院就診者僅為29%,19.1%受訪者表示將不會采取任何治療手段。
傳統的治療方式多采用自體組織進行替代和修復,或者采用人工合成材料進行組織修復,其存在的問題包括以犧牲正常組織為代價、取材部位發生多種并發癥以及異物反應等。
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在過去的十年間,干細胞高效增殖能力和多向分化潛能及其在保持組織器官穩態和修復損傷中優勢明顯,使其在再生醫學和組織工程研究中受到廣泛重視和關注。
慢性腎病(CKD)是一種免疫性疾病,表現為腎小球濾過率下降和腎臟損害,患者易出現蛋白尿,并且心腦血管等疾病的并發風險提高,成為危害人類健康的重要因素。
目前全球CKD的發生率達到了8%-16%。僅在中國發生率就高達10.8%,全國CKD患者大約有1.2億人。
CKD沒有特效治療方法,因此多數患者病情持續進展至終末期腎衰竭,以腎透析治療為主。近年來,隨著生物醫療技術快速發展,通過靜脈輸注臍帶間充質干細胞(MSCs)是治療CKD的一項新療法,可改善、延緩或逆轉慢性腎衰竭的病情發展。
干細胞發揮三大功能修復慢性腎病
1、多向分化:干細胞可歸巢至腎臟并分化為腎小球細胞、腎小球系膜細胞和腎小管上皮細胞等腎實質細胞,使得損傷腎臟快速恢復其生理功能,從而保護腎臟。
2、免疫調節:干細胞進入患者體內后,抑制過度激活的免疫反應,調節免疫穩態平衡,減輕免疫系統對自身器官的攻擊,為患者身體修復提供充足的時間。
干細胞憑借自身較低的免疫原性,和對先天性及獲得性免疫的調節,能夠幾乎無副作用地控制過激免疫反應分化成免疫細胞,以此達到逐步修復腎臟的目的。
3、營養支持:干細胞可通過旁分泌作用分泌各種細胞因子(如生長因子、血管表皮生長因子等),促進血管內皮細胞生成,調節局部微環境,為腎臟組織修復再生提供營養支持。
間質性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征(IC/BPS)是一類病因未明的,以尿頻、尿急及膀胱或盆腔疼痛為主要癥狀的綜合征。IC/BPS的疼痛和尿頻會導致其他嚴重后果,如壓力、抑郁、性功能低下和焦慮,從而對患者的職業和社會生活質量產生負面影響。
間質性膀胱炎好發于40多歲的中年女性,但是男性在任何年齡也可以發生。這種讓人頭疼的疾病,不僅會導致排尿不適,還常常兼夾一些合并癥,如泌尿系感染、急迫性尿失禁、復發性膀胱炎、膀胱過度活動綜合征以及男性的慢性無菌性前列腺炎等。 干細胞療法為IC/BPS的治療帶來了新的曙光。人尿源干細胞(hUSCs)是一類從人尿液中分離培養并鑒定具有干細胞特性的成體干細胞,具有取材方便、無創、低免疫原性等優勢。 因其與泌尿系統組織相容性最高,用于自體移植不涉及倫理問題且可減輕排斥反應,hUSCs在泌尿系統損傷修復和組織工程重建中表現出較好的效果,是再生醫學領域極具潛力的種子細胞,具有較高的研究價值和運用前景。 通過各種途徑直接移植干細胞(靜脈注射、腹腔注射和膀胱壁注射),可實現膀胱再生。
在尿道損傷、尿道狹窄、先天性尿道發育異常(如復雜性尿道裂)等疾病中,常因尿道病變嚴重無法實施尿道修復術而選擇尿道重建。但對于復雜尿道狹窄患者,尿道修復后遠期再狹窄和尿瘺發生率較高。
目前干細胞聯合組織工程技術將有望實現這一目標。研究者運用間充質干細胞復合脫細胞尿道海綿體—尿道基質移植于尿道損傷部位,經尿道周圍注射干細胞,如骨髓來源干細胞,肌肉來源干細胞和脂肪來源干細胞等。
術后2 周發現損傷部位平滑肌細胞顯著增多,排列規則,尿道腔面光滑、完整。尿道缺損修復加速了損傷組織血管、上皮細胞和平滑肌細胞生長,促進了復合多孔絲素蛋白支架(PSFS)降解。 其機理是將干細胞分化為平滑肌細胞等,修復損傷組織血管、上皮細胞和平滑肌等,恢復尿道功能,并促進神經細胞再生,注射的干細胞還可以分泌多種因子,多種機制共同作用恢復尿道生理性功能。目前干細胞用于尿道修復技術基本成熟。
全球范圍有2億人被尿失禁困擾,美國國民健康與營養普查的數據表明:49.6% 的20歲以上女性有尿失禁癥狀;尿失禁患者中49.8%為壓力性尿失禁;15.9%為急迫性尿失禁;34.3%為混合性尿失禁。
目前傳統干預壓力性尿失禁多選用尿道懸吊手術,但該手術僅能改善臨床癥狀,卻無法從根本上治療和改善。
研究發現,引發壓力性尿失禁是因尿道高活動度和尿道內括約肌功能障礙引起,唯有解決根源問題才能實現治愈。近年來,干細胞用于干預尿失禁研究已成熟,且有臨床應用報道。干細胞有效干預8例壓力性尿失禁患者。干預3—8個月后癥狀改善明顯,所有患者無明顯不良反應發生。經隨訪,3例尿失禁患者癥狀得到改善,2例痊愈。
勃起功能障礙(erectile dysfunction,ED)是一種常見的男科疾病.指男性無能力達到性生活所需要的充分勃起或維持勃起時間過短的病癥。各個年齡段均可發生.以中老年為主,且年齡越大發病率越高”。性功能障礙發病率很高,如早泄的發病率是14%~41%,亞洲人群男性ED患病率2%~88%。
從病因學分析,ED可分為器質性、心理性和混合性。器質性ED可由多種代謝條件紊亂(如糖尿病高血壓.動脈粥樣硬化、陰莖纖維性海綿體炎等)或物理打擊(如創傷、盆腔手術等)所引起。心理障礙(如焦慮、抑郁)可以通過精神性或藥物相關性途徑抑制勃起功能從而導致心理性ED。 近年來,干細胞治療各種疾病逐漸成為研究熱點,有望成為ED的新手段。 干細胞不僅促進陰莖海綿體血管再生和神經修復,從根本上增加陰莖背動脈向陰莖海綿體供血速度和供血量,增強勃起時的硬度,使其準確到達影響男性生殖機理和需要修復的各個方位,進行全面的修復。 2017年英國倫敦的一項醫學會議上,有科學家報道,干細胞能夠恢復接受過前列腺手術的男性在正常性生活中的勃起功能。 在報道出來之前,科學家進行了1期臨床試驗:對15名經歷過前列腺手術后患有ED男性進行干細胞移植,6個月后,其中8名男性可進行正常的性交。這表明了干細胞能夠有效干預ED,并有望恢復男性的勃起功能。
Bahk等人將1.5×107個臍帶MSCs注入7例勃起功能障礙伴有糖尿病患者的海綿體內,隨訪9個月,結果發現,6名受試者均有性欲增加的表現,3例參與者在1個月內恢復了晨勃,2例參與者聯合PDE5i干預6個月后達到滿意的性生活。
越來越多的臨床案例表明干細胞對于醫療技術進步有著劃時代的意義。干細胞在慢性腎病、間質性膀胱炎、尿道疾病、尿失禁,男性ED等泌尿系統疾病的基礎研究中也取得很大進步,相信在不久將來,干細胞在臨床應用中發揮其諸多優勢造福廣大患者。
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