干細(xì)胞治療腦卒中三期臨床失敗了？事實如何，點(diǎn)進(jìn)來看看！

美國Athersys公司5月20日宣布，其合作伙伴HEALIOS K.K. (Healios)報告了其在日本進(jìn)行三期缺血性中風(fēng)研究TREASURE的最新結(jié)果。

國內(nèi)馬上有媒體立即報道：

事實究竟如何？接下來我們來讀讀該公司公布的信息！

我們既往知道美國Athersys公司開發(fā)的MultiStem是最接近市場的一款間充質(zhì)干細(xì)胞治療產(chǎn)品之一，在進(jìn)行了大量動物試驗后，該公司完成了MultiStem治療中重度缺血性中風(fēng)患者的II期臨床試驗，這項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗在美國和英國的33個臨床地點(diǎn)進(jìn)行。2016年正式宣布了2期臨床試驗的一年隨訪結(jié)果，缺血性中風(fēng)患者對靜脈注射MultiStem的耐受性很好；與接受安慰劑治療的患者相比，MultiStem注射患者的平均初始住院日和重癥監(jiān)護(hù)時間更短，死亡率、危及生命的不良事件和感染發(fā)生率也更低；此外，接受MultiStem治療的患者改良 Rankin 量表 (mRS) 結(jié)果與Barthel 指數(shù)較對照組均顯著改善。

目前該療法獲得了美國FDA批準(zhǔn)進(jìn)入III期臨床試驗（MASTERS-2 ，如下圖），預(yù)計將在美國及歐洲招募約300名患者。FDA已授予該療法快速通道稱號以及再生醫(yī)學(xué)高級療法(RMAT)稱號。

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Athersys公司還和日本 Helios 公司合作，進(jìn)行一項名為TREASURE 試驗以評估 MultiStem對中風(fēng)患者的安全性和有效性，該計劃在日本獲得了優(yōu)先審查指定地位。此次公布的結(jié)果就是這項日本進(jìn)行的研究。

這項在日本48個醫(yī)療中心進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲安慰劑對照研究納入了中度至中度重度缺血性卒中患者(基線NIHSS 8-20)?，在卒中時間發(fā)生18-36小時內(nèi)靜脈輸注細(xì)胞（單劑MultiStem）或安慰劑。

該試驗招募了206名平均年齡為78歲的患者。

結(jié)果公布如下

• 治療組預(yù)先設(shè)定的自理功能和整體結(jié)果良好，包括如mRS≤2、Barthel指數(shù)≥95及總體恢復(fù)指標(biāo)改善。
• 主要終點(diǎn)，即90天時的結(jié)果，在該人群中沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性。
• 總體而言，隨訪一年的時間，治療組所有測量的功能結(jié)果都有一致的改善，支持對接受治療的患者生活質(zhì)量的長期影響和持續(xù)改善。
• Athersys的MASTERS-2主要結(jié)果指標(biāo)(mRS shift)的成功可能性很高，這是由代表當(dāng)前MASTERS-2招募的TREASURE患者的結(jié)果所表明的。
• 治療組和安慰劑組在安全性結(jié)果(包括死亡率和危及生命的不良事件)方面沒有實質(zhì)性差異。

   

Athersys首席執(zhí)行官Dan Camardo表示：“我們對在日本進(jìn)行的TREASURE缺血性中風(fēng)試驗的結(jié)果充滿熱情。初步的數(shù)據(jù)分析為我們在日本的合作伙伴Healios指明了前進(jìn)的道路，并使我們對正在美國、歐洲和亞太地區(qū)進(jìn)行的MASTERS-2的三期缺血性中風(fēng)研究更加充滿信心。我們期待與Healios繼續(xù)合作，將這一重要療法推向日本市場?！?/span>

此次在日本開展的TREASURE患者群體年齡比上次做的2期臨床MASTERS-1群體年齡大很多(并且比TREASURE研究設(shè)計中的預(yù)期年齡大)，中風(fēng)嚴(yán)重程度中等偏上。與MASTERS-1研究中的63歲相比，TREASURE患者的平均年齡為78歲。根據(jù)目前的登記信息，預(yù)計MASTERS-2人群比TREASURE人群明顯更年輕，平均中風(fēng)嚴(yán)重程度更低。

與MASTERS-1人群相比，TREASURE患者組的恢復(fù)速度較慢且不穩(wěn)定，這使得獨(dú)立性和良好結(jié)果的指標(biāo)(如mRS≤2和Barthel指數(shù)≥95)比卒中后的“優(yōu)秀結(jié)果”或“理想”健康狀態(tài)更具臨床相關(guān)性。

同時TREASURE研究增加了大量關(guān)于80歲及以上老年患者治療效果的新信息，這些患者以前沒有在MASTERS-1中進(jìn)行過研究，預(yù)計將在正在進(jìn)行的MASTERS-2研究中代表有限比例的受試者。它為確認(rèn)和提煉對MASTERS-2研究的期望提供了重要信息。

Athersys公司的首席科學(xué)官John Harrington博士評論說:”Treasury的結(jié)果證明了對老年中風(fēng)患者群體的多個臨床相關(guān)終點(diǎn)的治療效果，并隨著時間的推移而持續(xù)改善。我們對年輕的Treasury入組患者的結(jié)果感到特別高興，他們與我們正在進(jìn)行的MASTERS-2試驗最相關(guān)，我們認(rèn)為這表明該研究很有可能成功。”

奧古斯塔大學(xué)喬治亞醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)院長和主席、MASTERS-1試驗的研究者和主要作者David C. Hess博士評論說：“multistem為患者提供的益處代表了良好的恢復(fù)，具有臨床意義，并導(dǎo)致許多中風(fēng)患者生活質(zhì)量的實質(zhì)性改善。“TREASURE研究招募了中位年齡為78歲的老年中風(fēng)人群，使這些結(jié)果更加引人注目。我們對MASTERS-2研究以及為中風(fēng)臨床醫(yī)生和患者增加一種新的、有臨床意義的治療選擇的潛力感到興奮。”

MASTERS-1:由Athersys在美國和歐洲進(jìn)行的缺血性卒中多步驟治療的126名患者的2期研究已經(jīng)完成。

MASTERS-2:正在進(jìn)行的缺血性卒中多步驟治療的300名患者3期臨床試驗，由Athersys在美國(根據(jù)特殊方案評估)、歐洲和亞太地區(qū)進(jìn)行。該計劃有快速通道和RMAT稱號。

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Athersys和Healios兩家公司團(tuán)隊計劃在獲得更多數(shù)據(jù)后繼續(xù)分析TREASURE結(jié)果，包括對生物標(biāo)記的影響以及對與治療效果相關(guān)的重要因素的更詳細(xì)評估等。

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此外，Athersys和Healios積極計劃同監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，以推動缺血性中風(fēng)項目在其監(jiān)管道路上前進(jìn)。關(guān)于MASTERS-2研究，Athersys打算繼續(xù)積極努力，通過擴(kuò)展醫(yī)療中心和提升醫(yī)療中心收治患者數(shù)等計劃來提高注冊率，以盡快完成注冊。

關(guān)于Athersys

Athersys 是一家老牌干細(xì)胞公司，成立于1995年，并于2007年在納斯達(dá)克上市，該公司專注于干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。Athersys 正在開發(fā)的?MultiStem?，是一種獲得專利的、源自成人骨髓的“現(xiàn)貨”干細(xì)胞治療平臺，用于神經(jīng)系統(tǒng)、炎癥和免疫以及心血管疾病領(lǐng)域的疾病適應(yīng)癥，以及其他重癥監(jiān)護(hù)適應(yīng)癥。MultiStem 以多種方式促進(jìn)組織修復(fù)和愈合，此前獲得了 FDA 的快速通道和再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)證。

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關(guān)于Healios

Healios是日本領(lǐng)先的臨床階段生物技術(shù)公司，利用干細(xì)胞的潛力進(jìn)行再生醫(yī)學(xué)。它旨在為患有無有效治療選擇的疾病的患者提供新的療法。Healios是日本再生藥物開發(fā)的先驅(qū)，在日本建立了專有的基因編輯“通用供體”誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)系列，以開發(fā)免疫腫瘤學(xué)、眼科、肝病和其他嚴(yán)重未滿足醫(yī)療需求領(lǐng)域的下一代再生治療。Healios領(lǐng)先的iPSC衍生細(xì)胞療法候選藥物HLCN061是用于實體腫瘤的下一代NK細(xì)胞療法。其近期管道包括體細(xì)胞干細(xì)胞產(chǎn)品HLCM051 (MultiStem)，目前正在日本分別進(jìn)行缺血性中風(fēng)和急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的2/3期和2期試驗。Healios成立于2011年，2015年起在東京證券交易所上市。

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編者語：

通過認(rèn)真閱讀Athersys公司的公告，我們基本上都會對該臨床試驗結(jié)果有一個客觀認(rèn)識，這不是簡單的一句失敗就能說明臨床試驗復(fù)雜性的，除了高齡患者的因素，還包括時間點(diǎn)、評估指標(biāo)等等因素。何況從大部分臨床指標(biāo)上還是可以看到顯著的改善，特別是做到1年期內(nèi)的持續(xù)改善，我覺得這對中風(fēng)后遺癥患者的意義更大，因此我很期待盡快看到MASTERS-2的結(jié)果。

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我自己是認(rèn)為干細(xì)胞治療腦卒中三期臨床成功的曙光已現(xiàn)，您呢？