全球首創：自體CAR-T細胞治療胃癌，病控制率為96.1%

2024年8月19日，科濟生物科技控股有限公司（股票代碼：2171.HK）是一家專注于治療血液系統惡性腫瘤和實體腫瘤的創新型嵌合抗原受體 T 細胞療法的公司，該公司宣布，針對 Claudin18.2 的自體嵌合抗原受體 T 細胞療法（CAR-T） satricabtagene autoleucel（“satri-cel”，研發代碼：CT041）在中國針對晚期胃/胃食管連接部癌（GC/GEJ）的關鍵 II 期臨床試驗已按照臨床方案完成患者入組。

該研究是在中國開展的一項開放標簽、多中心、隨機臨床試驗，旨在評估 satri-cel 對 Claudin18.2 陽性晚期 GC/GEJ 患者（至少兩線治療失敗）的療效和安全性。對照組的治療由醫生選擇（紫杉醇、多西他賽、伊立替康、阿帕替尼或納武單抗）。

胃癌是中國最常見的惡性腫瘤之一，2022年發病率約為35.9萬，死亡人數約為26萬。晚期胃癌患者往往面臨治療選擇有限和預后不良的問題。迫切需要更多創新有效的治療方法。

Satri-cel是一種針對Claudin18.2的自體CAR-T細胞候選產品，有望成為全球首創產品。它主要針對GC/GEJ和胰腺癌（PC）。已發表的satri-cel臨床數據顯示出良好的安全性和有效性。

研究者發起的I期臨床試驗CT041-CG4006（NCT03874897）的最終結果發表在Nature Medicine雜志上，并在2024年ASCO年會上口頭報告。

報告顯示未觀察到劑量限制性毒性（DLT），未觀察到3級或以上細胞因子釋放綜合征（CRS）或免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）。

在51例基線時有靶病變的GC/GEJ患者中，接受satri-cel單藥治療，總緩解率（ORR）為54.9%（28/51），疾病控制率（DCR）為96.1%（49/51），中位緩解持續時間（mDOR）為6.4個月。

2022 年 ASCO 年會上公布的 CT041-ST-01 (NCT04581473) 臨床試驗 Ib 期結果進一步表明了 satri-cel 的可控安全性和良好的療效。在 14 名接受過至少 2 種先前治療并接受 satri-cel 單藥治療的 GC/GEJ 患者中，沒有出現導致死亡的 DLT 或 AE。沒有報告 ICANS 或胃腸道黏膜損傷。ORR 和 DCR 分別為 57.1% 和 78.6%。

圖：位于上海金山灣區生物醫藥港內的科濟生物醫藥(上海)有限公司，科研人員研制創新藥。

科濟生物創始人、董事長、首席執行官兼首席科學官李宗海博士表示：“我們非常高興地宣布satri-cel在中國關鍵性II期臨床試驗患者入組工作已成功完成。這一重要里程碑標志著我們在實體瘤CAR-T細胞療法研發方面又邁出了堅實的一步。我們感謝所有研究人員、患者及家屬的信任與支持。我們期待在中國遞交新藥上市申請并獲得批準，造福胃癌患者。作為CAR-T細胞療法領域的領先公司之一，我們將繼續致力于解決現有CAR-T細胞療法面臨的重大挑戰，并將為癌癥患者開發更多創新的CAR-T產品。”

關于 Satri-cel

Satri-cel 是一種針對蛋白質 Claudin18.2 的自體 CAR-T 細胞候選產品，有望成為全球首創產品。Satri-cel 針對 Claudin18.2 陽性實體瘤，主要關注胃癌/胃食管交界處癌 (GC/GEJ) 和胰腺癌 (PC)。正在進行的試驗包括研究者發起的試驗 (CT041-CG4006, NCT03874897)、針對中國晚期 GC/GEJ 的驗證性 II 期臨床試驗( CT041-ST-01, NCT04581473)、針對中國PC 輔助治療的 I 期臨床試驗(CT041-ST-05, NCT05911217) 以及針對北美晚期胃或胰腺腺癌的1b /2 期臨床試驗(CT041-ST-02, NCT04404595)。2022 年 1 月， Satri-cel 獲得美國 FDA 授予的再生醫學先進療法 (RMAT) 資格，用于治療 Claudin18.2 陽性晚期 GC/GEJ 癌，2021 年 11 月，獲得 EMA 授予的 PRIME 資格，用于治療晚期胃癌。2020 年，Satri-cel 獲得美國 FDA 授予的孤兒藥資格，用于治療 GC/GEJ，2021 年獲得 EMA 授予的孤兒藥資格，用于治療晚期胃癌。

什么是Claudin 18.2蛋白？

Claudin蛋白是一類存在于上皮和內皮緊密連接中的整合素膜蛋白，是四次跨膜蛋白，包括四個跨膜結構（TM1-4）、細胞內N端和C末端以及兩個細胞外環（ECL1和ECL2）。這種結構使得Claudin蛋白家族能夠有效維持上皮細胞和內皮細胞的極性，從而有效調控細胞旁通透性和電導[1]。Claudin 18.2是claudin18的一種亞型，是一種高選擇性的生物標志物，在正常組織中表達有限，常在胃癌/胃食管結合部(GC/GEJ)癌、乳腺癌、結腸癌、頭頸癌、支氣管癌和非小細胞肺癌等多種原發性惡性腫瘤的發生發展過程中異常表達。

關于科濟生物

科濟生物是一家在中國和美國均有運營的生物制藥公司，專注于治療血液系統惡性腫瘤和實體瘤的創新型 CAR-T 細胞療法。科濟生物已建立了全面的 CAR-T 細胞研發平臺，涵蓋靶點發現、創新型 CAR-T 細胞開發、臨床試驗和商業化生產。科濟生物開發了新技術和擁有全球權利的產品線，以應對現有 CAR-T 細胞療法面臨的重大挑戰。努力包括提高安全性、增強治療實體瘤的療效和降低治療成本。科濟生物的使命是成為全球生物制藥領導者，為全球癌癥患者提供創新和差異化的細胞療法，讓癌癥變得可治愈。