重磅盤點 | 肺癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌等，12大常見實體瘤CAR-T療法進展全覽（一）

自2017年8月第1款CAR-T細胞治療產品獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市以來，CAR-T細胞療法就正式進入一個快節奏、多創新的黃金發展年代。時至今日，在第一代的CAR-T細胞治療的基礎上，已經發展出了五代CAR-T細胞治療技術。

截至目前，CAR-T細胞療法已經在血液腫瘤取得了巨大突破：不論是在治療個例上，有多位患者在接受治療后獲得了近10年的無病生存；還是在整體治療上，即使是晚期復發、難治血液腫瘤患者，5年生存率也近50%。

在血液腫瘤治療領域取得了如此輝煌的成就后，CAR-T細胞療法自然而然地將突破方向瞄準了實體瘤——血液腫瘤在整體腫瘤領域的占比并不高，大部分患者罹患的還是實體腫瘤，也就是我們常說的胃癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌等。那么毫無疑問的：CAR-T細胞療法未來的發展方向必然是進軍實體瘤。為此人們開啟了新一輪的CAR-T細胞的探索。

在實體瘤領域，CAR-T細胞療法治療效果如何呢？能否為肺癌、胃癌、乳腺癌等患者帶來新的治療機會呢？就讓我們一起來看看CAR-T細胞療法在實體腫瘤中的治療進展（由于篇幅較長，我們將分為4期內容帶領大家走進實體瘤CAR-T療法）。

根據最新的數據顯示：2020年新發癌癥病例中，乳腺癌占比達到11.7%，超過肺癌成為發病人數最多的癌癥。盡管早篩技術和診療方式的進步提高了乳腺癌患者的生存率和生活質量，但是由于耐藥性的出現，晚期乳腺癌患者的死亡率仍舊很高。

目前針對乳腺癌的CAR-T細胞療法，主要選擇的治療靶點包括：人表皮生長因子受體2(HER2)、表皮生長因子受體(EGFR)、c-間充質-上皮轉換因子(c-MET)、ROR1和AXL。

在一項1期臨床試驗中，有6名轉移性乳腺癌患者接受了c-MET-CAR-T細胞療法，結果顯示：患者有良好的治療耐受性，沒有患者出現1級以上研究藥物相關的不良反應（只有3名患者出現1級紅斑）；本次研究采取瘤內注射，中位隨訪時間為10個月，最終研究結果顯示：1名患者疾病穩定，2名患者治療后疾病出現進展，3位患者因為疾病進展死亡。

除此之外，針對HER2(NCT05007379)、EGFR(NCT05341492)和ROR1(NCT05274451)的CAR-T細胞療法也已在2021年至2022年中啟動，但是尚未報告臨床結果。

總而言之，近年來針對乳腺癌的CAR-T細胞療法臨床試驗盡管注冊較多，但是少有結果發表，需要更多的研究來驗證和比較乳腺癌不同靶標的有效性。

肺癌是全球發病人數僅次于乳腺癌的癌癥，從死亡人數來看，肺癌則是當之無愧的“癌癥殺手”，肺癌導致的癌癥死亡人數長期位居癌癥死亡人數榜首。肺癌主要分為非小細胞肺癌（85%）和小細胞肺癌（15%）。盡管近年來肺癌的預后有所改善，但是死亡率仍舊高。不過有越來越多的研究數據證明：針對主要分類的肺癌，CAR-T細胞療法可以發揮出良好的治療效果。

在非小細胞肺癌患者中，CAR-T細胞常選擇的靶點為EGFR、MSLN、CEA、PD-L1、ROR1、B7H3、MUC1、HER2和Delta樣配體3(DLL3)。

根據一項公布的臨床1期研究結果顯示：9名晚期復發難治非小細胞患者在接受EGFR-CAR-T細胞治療后，治療結局得到有效改善；其中1名患者的持續反應時間超過了13個月，另有6名患者治療后病情穩定，所有患者的中位無進展生存期（mPFS）達到了7.13個月，中位無進展生存期（mOS）達到了15.63個月。

在小細胞肺癌中，主要選擇的靶點為DLL3，不過針對小細胞肺癌的DLL3-CAR-T細胞療法因為未招募到足夠的患者而暫停；其余供選擇并且已經在臨床試驗中的靶點包括CEA(NCT04348643)、PD-L1(NCT03330834)、ROR1(NCT05274451)、EGFR/B7H3(NCT05341492)、MUC1(NCT05239143)、和HER2(NCT04660929)。

針對肺癌的CAR-T細胞療法已經顯示出較好的治療潛力。不過仍舊需要擴大肺癌治療靶點樣本庫，從而提升治療的有效性。

針對目前全球發病率最高的乳腺癌和死亡人數最多的肺癌，CAR-T細胞療法都有新的進展，那么在其他癌癥比如前列腺癌、胃癌、肝癌中，CAR-T細胞療法又有怎樣的表現呢？